شیمی دارویی پنی سیلین G

[masi eng 47,044]

فرم اصلی و اولیه پنی‌سیلین، بنزیل پنی سیلین (پنی سیلین G) است که شامل

هستهٔ ۶- آمینو پنی سیلانیک اسید

که در تمام پنی سیلین‌ها مشترک است به اضافهٔ یک زنجیرهٔ فرعی بنزیل. پنی سیلین G دارای یک گروه فنیل متیل (بنزیل C6H5CH2 ) متصل به عامل آمیدی است. همچنین دارای یک حلقه بتالاکتام می باشد. ( به انتی بیوتیک هایی که دارای حلقه بتا لاکتام در ساختارشان باشند دسته بتالاکتام ها گویند) به علت شباهت ساختاری Bلاکتام با D-ALa دیواره سلولی باکتری, مهار انزیم ترانس پپتیداز صورت می گیرد.

انزیم ترانس پپتیداز در سنتز دیواره سلولی باکتری نقش دارد و با ایجاد cross link(اتصال متقاطع), موجب استحکام دیواره می گردد.

عملکرد بتالاکتامها به طور خلاصه به این صورت است:

 

 

 

1. اتصال به پروتئین‌هایی در دیواره سلولی باکتری به نام پروتئین متصل شونده به پنی‌سیلین (PBP).
   
   
2. مهار
   برای مشاهده این محتوا لطفاً ثبت نام کنید یا وارد شوید.

   • ورود
   • یا
   • ثبت نام
   می‌شوند در نتیجه ترانس‌پپتیداسیون که به معنی ایجاد اتصال متقاطع در ساخت
   برای مشاهده این محتوا لطفاً ثبت نام کنید یا وارد شوید.

   • ورود
   • یا
   • ثبت نام
   دیواره سلولی باکتری است مختل می‌شود.
   
   
3. در نهایت
   برای مشاهده این محتوا لطفاً ثبت نام کنید یا وارد شوید.

   • ورود
   • یا
   • ثبت نام
   که
   برای مشاهده این محتوا لطفاً ثبت نام کنید یا وارد شوید.

   • ورود
   • یا
   • ثبت نام
   مورین نام دارند، (مورین مترداف پپتیدو گلیکان می‌باشد) و در باکتری‌هایی که در معرض پنی سیلین قرار گرفته‌اند فعّال شده و موجب تخریب پپتیدو گلیکان می‌شوند.
   
   

 

نتیجه این فرآیند تخریب دیواره باکتری و از بین رفتن سلول باکتری است.

مطالعات SAR پنی سیلین G :

1) قسمت 6APA را نمی توان تغییر داد.

2) از COOH جهت تهیه Pro Drug می توان استفاده کرد.

3) قسمت R و به مقدار جزئی H الفای سایت 6 را می توان تغییر داد.

برای مشاهده این محتوا لطفاً ثبت نام کنید یا وارد شوید.

• ورود
• یا
• ثبت نام

به جای R اگر گروه فنیل متیل (بنزیل C6H5CH2 ) قرار دهیم بنزیل پنی سیلین یا پنی سیلین G بدست می اید.

نحوه شماره گذاری: به N بین 2 حلقه عدد1/به S حلقه عدد4 و گروه کتون حلقه عدد8 می گیرد.(بقیه ساختار را از روی همین الگو شماره گذاری کنید.)

 

نکات مثبت PENG :

1) اثر خوب روی باکتری های گرم مثبت ( به دلیل لیپوفیل بودن گروه بنزیل)

نکته: هر چه گروه عاملی لیپوفیل باشد اثر خوب روی گرم + و هر چه هیدروفیل باشد اثر خوب روی گرم - ها خواهد داشت)

2) selectivity بالا و عارضه وابسته به مکانیسم نداره چون روی دیواره سلولی باکتری اثر می گذارد و انسان دیواره سلولی ندارد.

3) در تمامی سنین قابل استفاده است.

4) سمیت خونی/کبدی/کلیوی ندارد.

نکات منفیPENG :

1) مصرف خوراکی ندارد چون حساس به اسید معده است و به صورت تزریقی استفاده می شود.

2) طیف اثر محدودی دارد و روی گرم - خصوصا سودوموناس اثر ندارد.

3) حساس به انزیم پنی سیلیناز یا بتا لاکتاماز می باشد.( در مورد انزیم بتا لاکتاماز بعدا توضیح خواهم داد)

4)hypersensitivity می دهد.